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症状

天然ハーブと血管性認知症

7月 15 2019

ジェームズ・レイク医学博士

この記事の内容:

限定的な従来の治療法に対処するために始まったハーブの研究

認知症は、記憶と学習、実行機能と日常生活の活動において進行性の障害の原因となる神経変性疾患です。認知症がある人々は世界中で4,750万人以上おり、毎年770万人の新しい症例が追加されています。血管性認知症のリスクの増加は、肥満、高血圧、心血管疾患、脳血管障害(脳卒中)と関連しています。血管性認知症は、先進工業国における全認知症症例の10〜15%、および発展途上国における認知症症例の30%を占め、そして認知症ではアルツハイマー病(AD)に次いで2番目に最も一般的な形態です。血管性認知症の症例の40%以上にはAD神経変性病理もあり、これは最も一般的な種類の混合型認知症となっています。

コリンエステラーゼ阻害剤やグルタミン酸受容体拮抗薬などの市販されている薬理学的物質はアルツハイマー病の一部には有用ですが、血管性認知症に対する有効性は限られています。そのため、血管性認知症患者の多くがハーブや鍼治療、栄養補助食品、ヨガ、太極拳、音楽療法などの他の補完代替医療を使用しています。

漢方薬に使用されているハーブの多くは、アルツハイマー病や血管性認知症の症状に有益な効果をもたらすことがあるため、単独またはさまざまな組み合わせで研究されてきました。これには次のハーブが含まれます。イチョウ トウゲシバウコンチョウセンニンジン、サンシチニンジン、オトメアゼナ、タンジン、サフラン、チャノキ。以下は、健康な成人と認知症の人々における認知機能の増強効果について調査されている単一および複合の漢方薬に関する研究の簡潔な総説です。

有益ながら限定的な単一のハーブ

最近の研究の結果では、イチョウエキスは血管性認知症の動物モデルにおいて学習力と記憶力を改善したことが示唆されています。厳格な包含基準を満たす大規模なプラセボ対照試験と研究のメタアナリシスでは、イチョウエキスはアルツハイマー病および血管性認知症と診断された人々における認知、実行機能、行動が低下する速度を遅らせたことが支持されています。イチョウは脳機能を高めて記憶力と認知機能を向上させると提案しているメカニズムには、炎症性マクロファージの活性低下、血流の改善、血小板活性化因子活性の低下(脳卒中リスクの低下)、コルチコステロイド産生の低下、グルコース取り込みの増加、神経幹細胞増殖の増強、脳損傷後のシナプス可塑性の促進、循環遊離コレステロールの減少、および脳アミロイド前駆体タンパク質産生の減少などが含まれます。

ウコン(ターメリック)は、膵炎、関節炎、癌、炎症性、神経変性、消化器系などのさまざまな医学的疾患に対して、昔から中国医学、インド医学、アーユルヴェーダ医学でも使われてきました。動物および生体外での研究では、クルクミンの認知増強効果は、脂質過酸化の抑制、活性酸素種(ROS)、活性窒素種の消去、NF-κB活性化の抑制、および抗炎症作用を含む複数の作用機序に基づいていることが示唆されています。また、クルクミンは小さなβアミロイドの種に直接結合し、凝集と原線維のもつれを阻止することができます。軽度から中等度のアルツハイマー病患者36人を無作為にクルクミン(1日2〜4グラム)およびプラセボ群に割り付けた24ヶ月間の無作為化臨床試験では、認知と記憶に同等の有意でない変化が経験されました。これらの所見は、部分的にはこの研究で使用されたクルクミン製剤の低い生物学的利用能によるものであるかもしれません。

複数の動物実験の所見では、チョウセンニンジンの生理活性成分は認知症患者の認知力と記憶力を改善するかもしれないことが示唆されています。ジンセノサイドRg5はアミロイドおよびコリンエステラーゼ活性を低下させ、ジンセノサイドRg3は遺伝子発現の増強することでアミロイドペプチド分解を促進します。チョウセンニンジンは血管拡張を促進することによって血圧を下げ、血行を改善することもあります。2件の12週間のオープン試験では、チョウセンニンジンはアルツハイマー病と診断された人々の認知力を改善する可能性があることが示唆されています。最近の2件のオープン試験では、1日4.5gおよび9gの用量でチョウセンニンジンを投与されたアルツハイマー病患者は、認知力および記憶力の有意な改善を経験しました。2件の小規模なプラセボ対照試験の所見では、サンシチニンジンは血管性認知症と診断された人々の脳血流を改善し、記憶を増強することが示唆されています。  

オトメアゼナには神経保護と抗酸化の効果があり、フリーラジカルスカベンジャーとして機能して脳血流を増加させる効果を持つ可能性があります。このハーブは、記憶障害に対してアーユルヴェーダ医学で広く使われています。健康な成人とアルツハイマー病と診断された人々におけるハーブの認知増強効果に関する研究は現在進行中です。

サフラン (番紅花)は、漢方薬では抗うつ薬、鎮痙薬、および抗カタル薬として使用されています。クロシンを含むエキスは抗酸化作用と抗血小板作用を持ち、認知症の動物モデルで学習力と記憶力を改善することが証明されています。22週間の二重盲検無作為化臨床試験では、1日30mgのサフランおよび1日10mgのコリンエステラーゼ阻害剤ドネペジルを無作為に割り付けられたアルツハイマー病患者は、同程度の認知力の改善を示しましたが、サフランはより耐容性が高かったことが示されました。16週間の二重盲検試験では、サフランを投与されたアルツハイマー病患者は、プラセボ群よりも有意に良好な反応を示しました。

お茶 (チャノキ) は健康増進のためによく飲まれており、エピガロカテキン-3-ガレート (EGCG) が含まれます。これには抗炎症作用によって伝達される神経保護効果があり、フリーラジカルスカベンジャーとしての役割なども持ちます。お茶をたくさん飲む人々がアルツハイマー病を発症するリスクは低い場合があります。2件の前向き研究では、高齢者による緑茶の定期的な摂取は、認知機能障害および認知症のリスクが比較的低くなることと関連していることがわかりました。

認知症における単一のハーブに関する研究の所見は、個々の臨床試験のサンプルサイズが小さいこと、方法論の質が低いこと、および研究期間が短いことによって限定的なものとなっています。さらに、多くの単一のハーブの生物活性成分の血漿濃度は有益な効果をもたらすには低すぎるかもしれないので、観察された認知力の改善は2つ以上の生物活性成分間の相乗的相互作用に関連し得ることが示唆されています。中国医学や他のアジアの伝統医療ではハーブの組み合わせが使用されることが多く、アルツハイマー病や血管性認知症などの複雑な病因を持つ疾患により効果的に対処することがある別々の生物活性成分間の相乗的相互作用をもたらす可能性があります。最近では、ハーブ処方における複雑な相乗的相互作用の研究にシステム間分析と呼ばれる新しい研究方法が適用されました。

複合ハーブ処方に期待される効果

血管性認知症の複合ハーブ処方に関する研究はわずかしかありません。肯定的な所見も一部には報告されていますが、その有意性はサンプルサイズが小さいこと、および方法論の欠陥により限定的なものとなっています。血管性認知症における複合ハーブ処方に関する研究の2012年の研究の再調査では、調査の対象となった処方のほとんどは従来の薬またはプラセボと比較して、認知機能において有意に大きな改善をもたらしたことが報告されました。ハーブ薬と従来の薬を組み合わせた4件の研究では、従来の薬を単独で使用した場合と比較して認知機能が優れていると報告されていますが、これらの所見の重要性は重大な方法論上の欠陥によって限定的なものとなっています。最近のメタアナリシスには、血管性認知症と診断された人々に対する24件の無作為化臨床試験(すべて中国で実施)が含まれています。サブグループ分析では、複合漢方薬の介入によって、ピラセタム(10件の研究)またはプラセボ(3件の研究で)と比較したときに認知機能が有意に高まりました。漢方薬を摂取した人々は、ピラセタムで治療した人々と比較して、日常生活の活動においてより大きな改善を経験しました。しかしながら、上記の研究のように、この所見の重要性は方法論的な欠陥によって限定的なものとなっています。

血管性認知症に対するハーブ処方の開発に向けた継続的な取り組み

上記の10年以上にわたる課題に応えて、血管性認知症の治療に標準化された複合ハーブ処方を開発するために、中国医学科学アカデミーと西シドニー大学の間で共同作業が現在も行われています。SLTと呼ばれる処方は、イチョウチョウセンニンジン、およびサフランのエキスの標準化された調合を含んでいます。

生物活性成分の最適比率とSLTの最適投与量は、一連の動物実験を通して決定されました。前臨床試験では、認知症の動物モデルにおいて、神経病理学のマーカーである学習力と記憶力、および抗酸化活性の有意な改善が示されました。この記事が書かれている時点でも、血管性認知症と診断された人々における有効性を確立するための大規模な第III相試験が行われています。前臨床試験からの累積的な所見では、限局性脳虚血/再灌流障害の減少した領域、減少した血小板凝集、およびフリーラジカル消去の活性の増加を含むSLTの多数の脳血管の利点が示されました。

SLTまたはプラセボで治療された人々には同様の有害作用のリスクがあります。1週間の小規模な無作為化対照試験では、SLTに無作為に割り付けられた16人の健康な成人が作業記憶の改善を経験しました。小規模な第II相試験では、SLTに無作為に割り付けられた血管性認知症の可能性があると診断された人々において認知機能の有意な改善が示され、サブセットでは記憶、聴覚および音声処理に関連する脳領域の血流増加が示されました。心室中隔欠損症の可能性が高い325人を対象とした2回目の12か月の第II相試験でも同様の認知改善が見られ、いずれの第II相試験でもSLT関連の重篤な有害事象が報告されました。この記事が書かれている時点でも、2件の多施設共同第III相試験が進行中です。第III相の所見による確認により、SLTは、現在有効な治療法がない神経変性疾患である心室中隔欠損症の根拠に基づくハーブ療法であることが明らかになるかもしれません。

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